Православные крестятся справа налево, а католики – слева направо. Также различается перстосложение: православные складывают три пальца, а католики чаще используют открытую ладонь.
Православные
Направление: Справа налево (с правого плеча на левое), а затем сверху вниз.
Перстосложение: Три пальца (большой, указательный, средний) складываются вместе, символизируя Святую Троицу; два других пальца прижимаются к ладони, обозначая две природы Христа.
Значение: Движение справа налево символизирует благословение Божие, а также победу божественного начала над дьявольским.
Католики
Направление: Слева направо (с левого плеча на правое), а затем сверху вниз.
Перстосложение: Чаще всего используют открытую ладонь, которая символизирует пять ран Христа. Исторически использовались и другие варианты.
Значение: Движение слева направо символизирует переход от греха к спасению (левая сторона ассоциируется с грехом, а правая — с божественной сущностью).

Старообрядцы крестятся «двуперстным» знамением (сложив два пальца) и совершают крестное знамение справа налево, а католики — «двуперстным» или «четырехперстным» знамением (сложив все пальцы) и совершают крестное знамение слева направо. Вопрос о старообрядцах, которые крестятся как католики, имеет отношение к так называемым «единоверцам» или «византийским католикам».
Старообрядцы
Перстосложение: Складывают два пальца (указательный и средний), остальные два или три пальца прижимают к ладони.
Символизм: Два пальца символизируют две природы Христа — божественную и человеческую.
Направление движения: От правого плеча к левому (справа налево).
Символизм: Подразумевает победу божественного над дьявольским, так как левая сторона в христианстве связывается с дьявольским.
Католики
Перстосложение: Могут использовать как "двуперстное" (два пальца), так и "четырехперстное" (все пальцы), в зависимости от обряда.
Символизм: Четыре пальца, сложенные вместе, символизируют язвы Иисуса Христа.
Направление движения: Слева направо (с 1570 года по указу Папы Пия V).
Символизм: Означает движение от греха к спасению.
Прочие католики и старообрядцы
Византийские католики (греко-католики): Крестятся двумя пальцами и двигают рукой справа налево, как и православные старообрядцы.
Единоверцы: Католики, которые следуют старообрядческому обряду. Они крестятся двуперстным знамением и совершают крестное знамение справа налево. 

Протестанты
Крестное знамение: В большинстве протестантских деноминаций (например, баптистов) крестное знамение не совершается вовсе.
Отношение к кресту: Для многих протестантов крест — это орудие казни, и они считают, что почитать его, как икону, нельзя. Однако они верят в искупительную силу жертвы Христа, принесенной на кресте.

В Русской церкви двуперстие отменено в 1653 году патриархом Никоном, Это решение было утверждено в 1654 году Собором епископов (кроме Павла Коломенского). Двуперстие было официально осуждено в Русской церкви на Московском соборе в 1656 году. 24 февраля 1656 года, в Неделю Православия, патриарх Антиохийский Макарий, патриарх Сербский Гавриил и митрополит Григорий торжественно в Успенском соборе прокляли тех, кто знаменовался двумя перстами:

Преда́нїе прїѧ́хомъ снача́ла вѣ́ры ѿ ст҃ы́хъ а҆пⷭ҇лъ, и҆ ст҃ы́хъ ѻ҆тє́цъ, и҆ ст҃ы́хъ седмѝ собо́рѡвъ, тво́рити зна́менїе чⷭ҇тна́гѡ крⷭ҇та̀, съ тремѝ пє́рсты десны́ѧ рꙋ́ки, а҆ кто̀ ѿ хрⷭ҇тїа́нъ правосла́вныхъ не твори́тъ крⷭ҇тъ та́кѡ, по преда́нїю восто́чныѧ цр҃кви, є҆́же держа̀ съ нача́ла вѣ́ры да́же до дне́сь, є҆́сть є҆реті́къ и҆ подража́тель а҆рме́нѡвъ, и҆ сего̀ и҆́мамы є҆го̀ ѿлꙋче́на ѿ ѻ҆ц҃а̀ и҆ сн҃а и҆ ст҃а́гѡ дх҃а и҆ про́клѧта.[38]

Решение собора 1656 года было подтверждено на Большом Московском соборе 1666—1667 года. В полемике со старообрядцами православные называли двуперстие выдумкой московских книжников XV века (Николай Субботин), а также латинским или армянским заимствованием. С критикой двуперстия как противного святым уставам выступал Серафим Саровский[39], но слова, которые подписаны именем Серафима, появились в книге позднего происхождения, которую редактировал Николай Елагин, известный любовью к произвольным вставкам.

Аще-ли кто двѣма персты не благословляетъ якоже и Христосъ, или не воображаетъ крестнаго знаменія, да будетъ проклятъ, святіи отцы рекоша[29]

Формула анафемы повторяла более ранние греческие тексты («др.-греч. Εἴ τις οὐ σφραγίζει τοῖς δυσὶ δακτύλοις, καθὼς καὶ ὁ Χριστός, ἀνάθεμα»[30]) из греческих богослужебных сборников «Евхологиев» X—XII веков, переведённых на славянский, из чинопоследования: «др.-греч. Απόταξις τῶν αιρετικῶν Αρμενιῶν»[31][32].

Современное состояние: Церкви, которые исторически подвергались преследованиям из-за монофизитства, сейчас называют себя миафизитами, отвергая термин «монофизиты» и ссылаясь на учение святителя Кирилла Александрийского. Они отвергают Халкидонский собор и считают себя наследниками апостольской церкви.
Современные последователи
Армянская Апостольская Церковь
Коптская православная церковь
Сирийская (Яковитская) православная церковь
Эфиопская православная церковь